Forschung zum Elektrischen Gentransfer

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Forschung

Hauptanwendungsgebiete des EGTs:

INFEKTIÖSE
ERKRANKUNGEN

Onkologische
Erkrankungen

Erbkrankheiten

INFEKTIÖSE
ERKRANKUNGEN

Onkologische
Erkrankungen

Erbkrankheiten

INFEKTIONSKRANKHEITEN

COVID-19

IGEA ist derzeit an der Entwicklung von zwei DNA-Impfstoffen gegen SARS-CoV-2 beteiligt, die mittels Elektroporation verabreicht werden sollen. Das Unternehmen liefert auch die Technologie für die Injektion eines dritten CORVax-12-Impfstoffs, der derzeit in den Vereinigten Staaten am Menschen getestet wird.

Opencorona
Das Projekt OPENCORONA „Rapid vaccine development through Open novel Corona Virus Vaccine Platform“ wurde von der Europäischen Kommission im Rahmen der Ausschreibung SC1-PHE-CORONAVIRUS-2020 finanziert.
Das Projekt wird von Prof. Matti Sällberg vom Karolinska Institutet in Stockholm koordiniert und sieht IGEA als Industriepartner vor.
Im Rahmen des Projekts OPENCORONA ist IGEA für die Elektroporationstechnologie verantwortlich, mit der ein Teil des Virusgenoms in Zellen transferiert wird, um einen Pool von viralen Proteinen zu exprimieren, die eine starke Immunantwort gegen das Virus SARS-CoV-2 auslösen können.
Das Projekt befindet sich derzeit in der präklinischen Phase, die klinische Studie der Phase I/II ist für die zweite Hälfte des Jahres 2021 geplant.
https://ki.se/en/research/opencorona
Covid-eVax
Covid-eVax ist ein DNA-Impfstoff, der gegen das Spike-Protein des SARS-CoV-2-Virus gerichtet ist, das für die Krankheit COVID-19 verantwortlich ist.
In den präklinischen Studien an Tiermodellen induzierte Covid-eVax eine Immunantwort, die mit dem Zehnfachen derjenigen vergleichbar ist, die im Blut von Patienten beobachtet wurde, die von COVID-19 geheilt wurden.
Der Impfstoff wird derzeit in klinischen Studien der Phase I/II getestet.
Covid-eVax wird ein Impfstoff sein, der komplett von italienischen Unternehmen konzipiert, entwickelt und produziert wurde.
https://www.linkedin.com/company/takis/
CORVax12
CORVax12 ist der einzige DNA-Impfstoff, der ein Immunstimulans verwendet, um die Reaktion des Immunsystems gegen das Virus SARS-CoV-2 zu fördern. Bei CORVax12 wird die Verabreichung von TAVO™ (Plasmid für IL-12) mit der von DNA, die für das virale Spike-Protein oder „S“-Glykoprotein kodiert, kombiniert, um die Immunogenität des am National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Vaccine Research Center entwickelten Konstrukts zu erhöhen. CORVax12 wurde entwickelt, um eine koordinierte Antwort auf dem Impfstoff zu induzieren, die in der Lage ist, sowohl die humorale als auch die zellvermittelte Immunität zu stimulieren. Dieser kombinierte Ansatz hat das Potenzial, eine solide antivirale Reaktion zu erzeugen.
Der Impfstoff wird derzeit in den USA klinisch getestet.

Immuntherapie gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV)

Präklinische Studien haben gezeigt, dass der DNA-Impfstoff gegen das Protein PreS1 des HBV den Eintritt des HBV in Hepatozyten wirksam blockiert. Der durch Elektroporation verabreichte DNA-Impfstoff induziert die Bildung von HBV-spezifischen Antikörpern und T-Zellen. Die Anti-HBV-Antikörper schützen in einem repräsentativen Tiermodell der menschlichen Erkrankung vor einer Infektion.

TUMORE

DNA-basierte Anti-Tumor-Arzneimittel gelten als eine neue Frontlinie auf dem Gebiet der Krebstherapie.
Die Elektroporationstechnologien von IGEA werden für die Verabreichung der folgenden DNA-basierten Krebstherapien eingesetzt:

Impfstoffe gegen Krebs

DNA-Impfstoffe gegen Krebs stellen eine vielversprechende Strategie dar, um eine spezifische und lang anhaltende Immunantwort gegen Krebsantigene zu induzieren.

Anti-TERT-Impfung
Präklinische Studien an B-Zell-Lymphosarkomen bei Hunden haben gezeigt, dass der DNA-Impfstoff, der auf das Enzym Telomerase abzielt, effektiv eine tumorspezifische Immunantwort aktiviert und in Kombination mit Standardprotokollen für die Chemotherapie das Überleben der behandelten Tiere signifikant erhöht.

Immunmodulierende Therapien

Sie bestehen in der Verabreichung von Nukleinsäuren, die für Zytokine oder Faktoren kodieren, die in der Lage sind, die Immunantwort zu modulieren, um das Immunsystem des Patienten zu stimulieren, den Krebs zu erkennen und anzugreifen.

Zahlreiche präklinische Studien und vorläufige Ergebnisse klinischer Studien (KEYNOTE-695-Studie der Phase 2b bei metastasierendem Melanom und KEYNOTE-895-Studie der Phase 2 bei dreifach negativem Brustkrebs) haben gezeigt, dass immunmodulierende Therapien (insbesondere die IL-12-basierte Therapie, TAVOTM) eine wirksame Lösung zur Kontrolle der metastasierenden Erkrankung sein können. Die Behandlung kann entweder lokal, durch intratumorale Injektionen in zugängliche Knötchen, oder intramuskulär als systemischer Therapieansatz erfolgen.

Monoklonale Antikörper

Bei diesem Ansatz wird eine spezifische DNA-Sequenz direkt in die Zellen eingebracht, um die körpereigene Synthese von monoklonalen Antikörpern zu ermöglichen, die den Tumor angreifen oder die Effektivität des Immunsystems erhöhen.

Eine präklinische Studie, die an Schafen durchgeführt wurde, zeigt, dass Elektroporation eine effektive Methode ist, um Plasmide, die für monoklonale Antikörper kodieren, zu verabreichen (pOVAC, das für den monoklonalen Anti-CEA-Antikörper des Schafs kodiert, und pOVAE, das für den monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper des Schafs kodiert). Mit einem EGT können Serum-Antikörper-Spiegel erzielt werden, die ausreichen, um eine therapeutische Wirkung zu erhalten.

Therapeutische Gene

Mithilfe der Elektroporation kann DNA, die für Proteine kodiert, die eine therapeutische Antitumorwirkung ausüben, in Zellen eingeschleust werden.

Zwei klinische Studien der Phase I zeigten die Sicherheit, Machbarkeit und Verträglichkeit des Transfers mittels Elektroporation von DNA, die für das anti-angiogene Peptid AMEP (Antiangiogenic MEtargidin Peptide) kodiert, bei Patienten mit metastasierendem Melanom oder fortgeschrittenen soliden Tumoren.

ERBKRANKHEITEN

Erbkrankheiten werden durch eine oder mehrere Anomalien des Genotyps, wie Genmutationen oder Chromosomenveränderungen, verursacht. Viele Erbkrankheiten sind das Ergebnis von genetischen Veränderungen, die in jeder Körperzelle vorhanden sind. Infolgedessen betreffen diese Störungen oft viele Systeme des Körpers, und die meisten können nicht geheilt werden. In einigen Fällen gibt es Ansätze zur Behandlung oder zum Management bestimmter Anzeichen und Symptome, die mit diesen Erkrankungen verbunden sind. Ein möglicher Heilungsansatz für Erbkrankheiten ist die Gentherapie, bei der das mutierte Gen durch das normale Gen ersetzt wird.

Einige der häufigsten Erbkrankheiten sind: Mukoviszidose, Chorea Huntington, Trisomie 21, Duchenne-Muskeldystrophie und Sichelzellenanämie.

Glykogenose vom Typ 3

Die Glykogenose vom Typ 3 ist eine seltene Erbkrankheit (Inzidenz 1/100.000 Geburten), die durch eine Mutation im AGL-Gen verursacht wird. Diese Mutation führt zum Ausbruch einer Stoffwechselerkrankung aufgrund des Mangels eines der Enzyme, die am Abbau von Glykogen beteiligt sind. Dies äußert sich durch die Anhäufung von Glykogen in mehreren Organen, einschließlich Leber und Muskeln. Die wichtigsten klinischen Anzeichen sind eine hepatische Dysfunktion und eine Myopathie.
IGEA arbeitet zusammen mit ENEA (Nationale Agentur für neue Technologien, Energie und nachhaltige wirtschaftliche Entwicklung) an der Entwicklung einer sicheren und kostengünstigen Gentherapie für die Glykogenose vom Typ 3 (GSDIII). In Zusammenarbeit mit Dr. Franconi vom Biomedical Technologies Laboratory, ENEA, wird eine Gentherapie entwickelt, deren Ziel der Transfer des „normalen“ Gens mithilfe der Elektroporation in die Muskelzellen des Patienten ist.
https://www.enea.it/it/Stampa/news/ricerca-enea-brevetta-nuovo-composto-per-il-trattamento-di-una-malattia-genetica-rara