Investigación de Transferencia Electrogénica

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Investigación

Los principales ámbitos de aplicación de la EGT son:

Enfermedades
infecciosas

Enfermedades
oncológicas

Enfermedades
genéticas

Enfermedades
infecciosas

Enfermedades
oncológicas

Enfermedades
genéticas

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

COVID-19

IGEA participa actualmente en el desarrollo de dos vacunas de ADN contra el SARS-CoV-2 que se administrarán mediante electroporación. Además, proporciona la tecnología para la inyección de una tercera vacuna CORVax-12 actualmente en fase de experimentación en humanos en los Estados Unidos.

Opencorona
El proyecto OPENCORONA «Rapid vaccine development through Open novel Corona Virus Vaccine Platform» ha sido financiado por la Comisión Europea en la convocatoria SC1-PHE-CORONAVIRUS-2020.
El proyecto ha sido coordinado por el profesor Matti Sällberg del Karolinska Institutet de Estocolma y prevé la participación de IGEA como socio industrial.
En el proyecto OPENCORONA, IGEA es responsable de la tecnología de electroporación empleada para la transferencia de una parte del genoma del virus dentro de las células para que exprese un grupo de proteínas virales capaces de activar una fuerte respuesta inmune contra el virus SARS-CoV-2.
El proyecto está actualmente en fase de experimentación preclínica. El ensayo clínico de fase I/II se realizará en la segunda mitad de 2021.
https://ki.se/en/research/opencorona
Covid-eVax
Covid-eVax es una vacuna de ADN dirigida contra la proteína Spike del virus SARS-CoV-2, responsable de la patología COVID-19.
En los ensayos preclínicos en modelos animales, Covid-eVax ha inducido una respuesta inmunitaria equivalente a diez veces la observada en la sangre de pacientes curados de COVID-19.
La vacuna está actualmente en fase de experimentación clínica.
Covid-eVax será una vacuna enteramente concebida, desarrollada y producida por empresas italianas.
https://www.linkedin.com/company/takis/
CORVax12
CORVax12 es la única vacuna de ADN que utiliza un inmunoestimulante para promover la respuesta del sistema inmunitario contra el virus SARS-CoV-2. CORVax12 combina la administración de TAVO™ (plásmido para IL-12) con la de ADN que codifica la proteína viral spike o la glicoproteína «S» con el fin de aumentar la inmunogenicidad de la estructura desarrollada en el National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Vaccine Research Center. CORVax12 ha sido diseñada para inducir una respuesta coordinada capaz de estimular tanto la inmunidad humoral como la inmunidad mediada por células. Este enfoque combinado tiene el potencial de generar una robusta respuesta antiviral.
La vacuna está actualmente en fase de experimentación clínica en los Estados Unidos.

Inmunoterapia contra el virus de la hepatits B (HBV)

Diversos ensayos preclínicos han demostrado que la vacuna de ADN contra la proteína PreS1 del HBV es eficaz para bloquear la entrada del HBV en los hepatocitos. La vacuna de ADN administrada mediante electroporación induce la formación de anticuerpos y células T específicas contra el HBV. Los anticuerpos anti-HBV protegen de la infección en un modelo animal representativo de la patología humana.

TUMORES

Los fármacos antitumorales basados en el ADN se consideran, con razón, una nueva frontera en el campo de la terapia del cáncer.

Las tecnologías de electroporación de IGEA se utilizan para la administración de las siguientes terapias contra el cáncer basadas en el ADN:

Vacunas antitumorales

Las vacunas de ADN contra el cáncer representan una estrategia muy prometedora para inducir una respuesta inmunitaria específica y duradera contra los antígenos tumorales.

Vacunación anti-TERT
Los ensayos preclínicos sobre el linfosarcoma de células B en perros han demostrado que la vacuna de ADN dirigida a la enzima telomerasa resulta eficaz para activar una respuesta inmunitaria específica contra el tumor y, en combinación con los protocolos estándares de quimioterapia, aumenta significativamente la supervivencia de los animales tratados.

Terapias inmunomoduladoras

Consisten en la administración de ácidos nucleicos que codifican citoquinas o factores capaces de modular la respuesta inmunitaria con el fin de estimular el sistema inmunitario del paciente para que reconozca y ataque el cáncer.

Varios ensayos preclínicos y resultados preliminares de ensayos clínicos (ensayo de fase 2b KEYNOTE-695 para el melanoma metastásico y ensayo de fase 2 KEYNOTE-895 para el cáncer de mama triple negativo) han demostrado que las terapias inmunomoduladoras (en particular la terapia basada en IL-12, TAVOTM) pueden ser una solución eficaz para controlar la enfermedad metastásica. El tratamiento puede administrarse de forma local, mediante inyecciones intratumorales en nódulos accesibles, o de forma intramuscular con fin terapéutico sistémico.

Anticuerpos monoclonales

Se administra una secuencia específica de ADN directamente a las células para permitir la síntesis endógena de anticuerpos monoclonales que ataquen el tumor o aumenten la eficacia del sistema inmunitario.

Un ensayo preclínico realizado en ovejas muestra que la electroporación es un método eficaz para transportar plásmidos que codifican anticuerpos monoclonales (pOVAC, que codifica el anticuerpo monoclonal anti-CEA ovino y pOVAE, que codifica el anticuerpo monoclonal anti-EGFR ovino). La EGT permite obtener niveles de anticuerpos séricos suficientes para ejercer un efecto terapéutico.

Genes terapéuticos

La electroporación permite introducir en las células el ADN que codifica las proteínas con efecto terapéutico antitumoral.

Dos ensayos clínicos de fase I demostraron la seguridad, viabilidad y tolerabilidad de la transferencia por electroporación de ADN que codifica el péptido antiangiogénico AMEP (Antiangiogenic MEtargidin Peptide) en pacientes con melanoma metastásico o tumores sólidos en fase avanzada.

ENFERMEDADES GENÉTICAS

Las enfermedades genéticas están causadas por una o varias anomalías del genotipo, como mutaciones genéticas o alteraciones cromosómicas. Muchas enfermedades genéticas son el resultado de cambios genéticos que están presentes en todas las células del cuerpo. Por consiguiente, estos trastornos suelen afectar a muchos sistemas del organismo y la mayoría no puede curarse. En algunos casos, existen enfoques para tratar o gestionar algunos de los signos y síntomas asociados a dichas patologías. Un enfoque potencialmente curativo para las enfermedades genéticas es la terapia génica, que consiste en sustituir el gen mutado por el normal.

Entre las enfermedades genéticas más comunes se encuentran: fibrosis quística, enfermedad de Huntington, síndrome de Down, distrofia muscular de Duchenne y anemia de células falciformes.

Glucogenosis de Tipo 3

La glucogenosis de tipo 3 es una enfermedad genética rara (incidencia 1/100 000 nacidos) provocada por una mutación del gen AGL. Esta mutación provoca la aparición de una enfermedad metabólica debida a la deficiencia de una de las enzimas que intervienen en la degradación del glucógeno, que se manifiesta en la acumulación de glucógeno en varios órganos, incluidos el hígado y los músculos. Las principales manifestaciones clínicas son la disfunción hepática y la miopatía.
IGEA colabora con la ENEA (Agencia italiana de nuevas tecnologías, energía y desarrollo económico sostenible) para desarrollar una terapia génica segura y de bajo coste para la glucogénesis de tipo 3 (GSDIII). En colaboración con la Dra. Franconi del Laboratorio Tecnologie Biomediche, ENEA, se desarrollará una terapia génica que consistirá en la transferencia del gen «normal» mediante electroporación en las células musculares del paciente.
https://www.enea.it/it/Stampa/news/ricerca-enea-brevetta-nuovo-composto-per-il-trattamento-di-una-malattia-genetica-rara